Под микроскопом: Моћни АПИ и токсични товари

Др Виллиам Сандерс говори о трендовима у развоју и производњи високо потентних активних фармацеутских састојака (ХПАПИ) и токсичног терета за коњугате лекова антитела (АДЦ).

Како су недавне промене у фармацеутској индустрији утицале на уговорне производне организације, конкретно у односу на ХПАПИ?

У протеклих 15 година дошло је до значајног помака у фокусу на терапију против рака. Као резултат, удео ХПАПИ и АДЦ у одговарајућим цевоводима већине фармацеутских компанија драматично се повећао. Ово повећање клиничког цевовода ХПАПИ и АДЦ променило је захтеве према уговорним произвођачима и повећало потребу за моћним могућностима руковања. Резултат је глобални недостатак производних капацитета, дужа времена за покретање пројекта и дужа одлагања у напредовању кандидата за лекове кроз клинички цевовод.

Разумевање токсикологије високо потентних материјала у целој индустрији експоненцијално се повећавало како се клинички цевовод ширио. Прикупљање и анализа ширег спектра токсиколошких података довели су до строжег одређивања граница изложености и примене строжих пракси индустријске хигијене осмишљених да повећају сигурност радника. Комбинација већег броја ХПАПИ, темељнијег разумевања токсичности и ограниченог капацитета за руковање високо потентним једињењима у ЦМО индустрији наглашава ограничења ЦМО у испуњавању очекивања снабдевања њихових фармацеутских клијената.

Како се филозофија развоја процеса мења као резултат тога?

Сама хемија процеса се не мења због јачине једињења која се испитују. Оптимизација реакција, критична процена параметара процеса и студије робусности процеса су релевантни без обзира на снагу једињења. У већини случајева комерцијални ХПАПИ и АДЦ захтевају релативно мале количине АПИ-а при највећој потражњи. Ова стварност отвара разне технике обраде које се обично сматрају некомпатибилним (нпр. Хроматографско пречишћавање на колони) са комерцијалном производњом традиционалнијих, мање потентних АПИ-ја. Иако захтеви за хемијским развојем ХПАПИ могу бити слични или чак мање рестриктивни од традиционалних АПИ-ја, интимно разумевање техника производње затвореног система и технологија задржавања од суштинске је важности за производњу ХПАПИ-а. Дизајн постројења, технологије изолације и опште производне праксе могу бити рестриктивнији у погледу поступака руковања у односу на оне који се користе у типичној производњи АПИ-ја. Пажљиво разматрање протока материјала и опреме мора бити саставни део развојне фазе и уграђено у план производње. Поред тога, континуирана евалуација нових технологија и техника задржавања током развојне фазе пресудна је за успех.

Које кључне технологије су важне за производњу ХПАПИ?

Дизајн изолатора, лабораторијски дизајн и праксе задржавања пресудни су за сигурну производњу ХПАПИ-а. На крају 20. века, могућности задржавања биле су веома ограничене у ЦМО индустрији и побољшана је уобичајена пракса која се користи у то време како би садржала једињења на основу нових токсиколошких процена. Еволуција технологије и знања драматично је побољшала безбедност радника, али то долази са одговарајућим растом трошкова пројектовања, изградње и рада постројења. Почетком 2000-их, само мали део Мерцк © САФЦ-а® портфељ се састојао од ХПАПИ-ја или токсичног корисног терета. Данас је значајан удео у Мерцк © САФЦ® портфолио захтева задржавање ХПАПИ. Овај тренд је широко применљив на индустрију, што је резултирало значајним инвестицијама у надоградње објеката неопходне произвођачима који желе да се такмиче у ХПАПИ простору. Иако су прилагођавање традиционалних техника обраде ради максимизирања задржавања кључни фокус у производњи ХПАПИ, нове технологије као што је производња континуираног протока (ЦФМ) су веома обећавајуће, где се затворени системи могу користити за побољшање традиционалних пракси задржавања. ЦФМ је изузетно атрактиван за производњу ХПАПИ-а и даје му огромна обећања
искусне групе за развој хемијских процеса и инжењерске групе за дизајнирање будућих процеса који су сигурнији и ефикаснији.

Које друге импликације веће токсичности и повећаног усредсређивања на индустријске хигијенске праксе је важно препознати?

Најзначајнија импликација је да рад ХПАПИ јединице траје дуже. Многе операције затвореног система су рестриктивне и повећавају потребно време у поређењу са историјским операцијама јединица. На крају, ово може довести до скупљих производних процеса. Без обзира на то, безбедност радника увек захтева веће разматрање и оправдање трошкова. Клијенти у фармацији морају бити свесни могућности дужег времена испоруке за ХПАПИ лековите супстанце и АДЦ корисни терет. На крају, обећање ових нових терапеутских средстава, повећана ефикасност, сигурност и бољи исходи за пацијента премашују све додатне трошкове који произилазе из обезбеђивања сигурности оних који имају задатак да производе најперспективније лекове будућности.

Др Виллиам Сандерс

Вилл је директор развоја процеса у компанији Миллипоре Сигма'с Мадисон, ВИ САФЦ® постројење и директно је укључен у развој разних комерцијалних ХПАПИ малих молекула и токсичног корисног терета за АДЦ. По струци је синтетички хемичар и доктор наука на Универзитету у Висконсину. Има преко 20 година искуства у медицинској и процесној хемији, са последњих 14 година проведених у МиллипореСигма у Мадисону, ВИ и Гиллингхаму, Велика Британија. Његова тренутна интересовања укључују примену аутоматизоване платформе за развој, ПАТ и свеобухватна решења за управљање подацима у процесу развоја.